全球首例逆齡臨床啟動,科學家要讓 60 歲的細胞變年輕

60 歲的細胞變年輕,全球首例逆齡臨床啟動

IB³ News 編輯部 / 深度報導

圖片來源:AI 示意圖

逆齡,在今年上半年第一次從廣告詞變成診間裡的目標,美國波士頓一家生技公司對青光眼患者展開試驗,注射進去的不是延緩病情的藥,而是一段要讓受損視網膜神經細胞變年輕的指令,這是人類史上第一次以細胞回春為目標的人體試驗,把老化當成一種可以回頭的過程來處理。

這件事不是突然發生的,諾貝爾獎等級的研究在實驗室裡孵了 20 年,今年才進入人體試驗;同一段時間裡,日本把一個 iPS 細胞產品推進健保給付,韓國緊盯美國的臨床進度,矽谷富豪的資金則早在第一針打下去之前就卡好了位置,現在所有人都在等同一件事,這一針打下去之後會發生什麼。

全球首例的人體逆齡試驗,為什麼先選眼睛

美國波士頓的 Life Biosciences 今年初取得美國食品藥物管理局的許可,開始對青光眼患者測試代號 ER-100 的療法,這是全球第一場以回春為目的的人體臨床;這家公司的共同創辦人辛克萊(David Sinclair)是哈佛醫學院的教授,團隊把 3 個基因送進視網膜的神經細胞,讓它們在維持原本工作的前提下變年輕,為什麼先選眼睛,答案很務實,眼睛相對封閉、範圍小,就算出了問題,對生命的威脅也低,適合當全新技術的第一個測試場。

這 3 個基因的來歷要從 2006 年說起,日本學者山中伸彌發現,把 4 個基因送進成熟的體細胞,就能讓它們回到胚胎般、什麼都能變的狀態,這種細胞被命名為 iPS 細胞,山中伸彌也因此在 2012 年拿到諾貝爾生醫獎;不過 4 個基因裡有一個被認為與致癌風險有關,後來的研究把它拿掉,這次臨床用的就是剩下的 3 個,這組基因在文獻裡被稱作山中因子,也是各種回春與抗老研究共同的起點。

同樣來自這組基因,iPS 細胞與這次臨床走的卻是兩條路,iPS 是把細胞完全歸零,變成各種細胞的原料,皮膚細胞歸零後就不再是皮膚細胞;這次的做法叫「部分重編程」,只把細胞的歲數往回撥,讓它保持原本的身分繼續工作,用韓國媒體的比喻,這不是換零件,而是把系統重新開機。

成效先出現在動物身上,2020 年 12 月,國際期刊《自然》把哈佛團隊的成果放上封面,標題寫著「把時間倒轉」,3 個基因讓視神經受損的老鼠與年紀大的老鼠,視力都恢復了;後續的動物實驗裡,皮膚回春、疤痕縮小、肌肉與心臟細胞再生、記憶力變好一一出現,只是這些成績全停在老鼠身上,直到今年,人類的版本才第一次開始測試。

矽谷富豪的 30 億美元押注,錢跑得比技術快

押在逆齡上的錢,來得比技術快,2020 年 10 月,DST 投資集團創辦人米爾納把幾位老化研究學者請到加州家中談了兩天,其中包括山中伸彌,隔年他成立的 Altos Labs 募到 30 億美元,出資名單裡有亞馬遜創辦人貝佐斯,這筆錢是生技新創初期投資的史上最大規模。

這張押注名單越拉越長,OpenAI 執行長奧特曼投資的 Retro Biosciences 拿到 1.8 億美元,目標是把健康壽命延長 10 年;貝佐斯與 PayPal 創辦人提爾押注的 Unity Biotechnology 在做清除老化細胞的藥;Google 兩位創辦人佩吉與布林早在 2013 年就成立了 Calico;富豪們看上的,是延壽背後的經濟效益,辛克萊與經濟學者合寫的研究推估,人類的健康壽命每延長 1 年,全球經濟價值增加 38 兆美元,延長 10 年的數字是 367 兆美元。

市場也跟著長大,研調機構推估,抗老治療藥物的市場會從 2022 年的 5.92 億美元,以每年約 17.5% 的速度成長,2031 年到 24.74 億美元;如果加上美容保養,十年後的整體抗老市場會逼近 1,500 億美元。

市場上還有另一條更快的路線,是清掉體內「殭屍細胞」的老藥新用,美國梅約診所在 2019 年就做過第一場人體試驗,這條路不用動基因,被認為能更快問世。

韓國的研究者也在這條線上,韓國科學技術院(KAIST)的團隊 2020 年與化妝品集團愛茉莉太平洋合作,成功讓老化的皮膚細胞回春;韓國媒體自己倒是很清醒,有報導半開玩笑地說,說不定過不久,電視購物就會開賣「山中因子三件套」,配上北極鯨與裸鼴鼠的 DNA 組合,科學才剛走到臨床,話術早就在市場上等著了。

日本把 iPS 產品推進健保,韓國忙著追臨床與買技術

幾乎在同一段時間裡,日本把同一個源頭的研究做成了世界第一,住友製藥的帕金森病治療產品成為全世界第一款正式上市的 iPS 細胞產品,2 月取得附條件與期限的批准,5 月再被納入公費健保,藥價 5,530 萬日圓,這一步把再生醫療從實驗室題目推進給付制度裡,等於替整條路線開了一扇門。

這款產品的做法是把 iPS 細胞培養成神經細胞,再移植進患者的腦內,細胞來源不是患者自己,而是預先從低排斥者身上製作、冷凍保存的現成材料,要用時再解凍加工,治療時患者全身麻醉,在頭上開一個小孔,把細胞送進去,靠它們分泌的多巴胺來改善運動功能;價格雖然高,日本健保按所得分級設了自付上限,以年收入約 770 萬日圓的患者為例,一年最多自付約 53 萬日圓,同一輪審查裡,還有一款 iPS 心臟疾病產品一起過了關。

韓國走的又是另一種節奏,媒體把美國的臨床當成大事在報,國內的動作則分兩路,一路是實驗室追趕,另一路是直接出手買,韓國藥廠大熊製藥取得美國一家細胞回春技術公司的平台,把技術整包搬回來;韓國的研究機構原本預估,清除殭屍細胞的藥 2025 年前能落地,細胞回春技術要等到 2034 年,結果臨床比預測更早來敲門。

老化算不算一種病,連科學界自己都還在吵

把老化當成一種病來治,這個前提連科學界自己都還在吵,支持的一邊認為,如果老化的底層機制能被處理,心臟病、失智與各種退化性疾病就有了共同的源頭;辛克萊的說法是,他們的研究顯示老化不是不可逆的損傷,而是細胞裡資訊的流失,資訊會丟,就有機會補回來。

保留的力道也不小,東京大學教授山田泰廣接受日本媒體訪談時直說,把部分重編程直接講成能防止老化,是想得太簡單了,研究連入口都還沒站上;他的團隊做過一組實驗,只讓山中因子在老鼠身上運作一個星期,就在初始化途中長出類似兒童癌症的腫瘤,證明半途的重編程有致癌風險,同樣的方法,啟動時間差個幾天,一邊致癌、一邊延壽,中間的機制至今說不清楚。

這一題牽動的也不只是科學,把老化定義成一種疾病,等於把每個正在變老的人,先歸類成還沒治好的患者;山田泰廣也強調,如果最後的成果昂貴到只有富裕國家與富裕的人用得起,那對整體社會就沒有意義,這門技術最後的門檻可能不是科學,而是分配。

另一面也該說清楚,需求不是假的,對一個視野一路縮小、連過馬路都要猶豫的人來說,這不是哲學題,是能不能把生活拿回來的問題,在討論該不該之前,這份想變好的心情不需要被懷疑。

市場上喊了很久的逆齡,實驗室版本才走到人體臨床

回到離生活最近的場景,在華人市場,「逆齡」是最好賣的詞之一,保養品、醫美、保健食品到課程,全都在用這兩個字,這個詞已經喊了很久;真正在實驗室裡的版本,今年才走到人體臨床的第一針,兩邊隔著的,是承諾與驗證的距離。

對身心靈與大健康的從業者來說,這則新聞像個提醒,科技正在往身體的年輕推進,怎麼面對變老這一題,科技處理不了;圈內最該守住的界線,是別把科學的詞借來當話術,「細胞活化」「能量回春」講得再順,都不會讓服務多一分證據,檢驗來的時候,反而先輸掉信任。

這一針打在眼睛上,離打在生活裡還很遠,臨床一期問的是安全,之後還有二期、三期與審查,每一步都可能停住;在逆齡真的到來之前,我們每天都還在變老,而好好變老這件事,可能是我們手上最確定的一個版本。

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